Bases Epigenéticas del Cáncer Gástrico: oportunidades para la búsqueda de nuevos biomarcadores.

Resumen

El cáncer gástrico es la primera causa de muerte por cáncer en Chile. Las alteraciones genéticas identificadas en los últimos años no se han traducido en nuevos biomarcadores para esta enfermedad. Recientemente, la epigenética, el estudio de la relación entre el genotipo y el fenotipo, ha identificado alteraciones a nivel de secuencias no-codificantes, en particular la metilación del DNA, con potencial desarrollo de biomarcadores. La metilación del DNA consiste en la adición covalente de un grupo metilo en el carbono 5 del anillo de las citosinas, provocado silencimiento génico. Evaluamos alteraciones en la metilacion del DNA de 32 genes asociados a cancer en casos retrospectivos y prospectivos. Nuestros resultados indican que la hipermetilación de 8 genes estaría asociado a la variante agresiva células de anillo de sello, la hipermetilación de APC está asociada a mal pronóstico y la hipermetilación de BRCA1 estaria asociada a casos de aparición temprana. Sin embargo, el resultado más interesante es la metilacion en plasma del gen Reprimo en el 90% de pacientes con cáncer gástrico pero sólo en 10% de controles asintomáticos. Por otra parte, la sobrexpresion del gen p73 asociada a la hipometilación de su región promotora seria un biomarcador de alto riesgo para cáncer gástrico. Tomados en conjunto, los hallazagos presentados indican un importante rol de la epigenética en la patogénesis del cáncer gástrico, junto con la identificacion de potenciales nuevos biomarcadores para esta enfermedad.