ASOCIACION DE LA VARIANTE GHRd3 DEL RECEPTOR DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO CON AUTOINMUNIDAD EN LA DIABETES TIPO 1

Resumen

Introducción: La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune, de etiología multifactorial caracterizada por la destrucción de las células b pancreáticas. El receptor de la hormona de crecimiento (GRH) se expresa en el páncreas y en otros órganos y tejidos como hígado, estómago e intestino delgado. En la mucosa intestinal, se han detectado altos niveles de expresión del RNA mensajero de GHR sugiriendo un posible papel de este receptor en eventos digestivos y de función inmune.

Objetivo: El propósito de este estudio fue investigar el efecto putativo de las variantes polimórficas de GHRd3 sobre el perfil de citoquinas y la distribución de auto-anticuerpos en casos incidentes con diabetes tipo 1.

Sujetos y Métodos: 127 casos incidentes de diabetes tipo 1 y 192 controles no relacionados fueron analizados para determinar la frecuencia del polimorfismo GHRd3, concentración de citoquinas y perfil de auto-anticuerpos.

Resultados: La frecuencia alélica para d3 fue de 24,8 % en el grupo de niños diabéticos y de 34,1 % en niños controles (p=NS). En el grupo con diabetes tipo 1, los portadores del polimorfismo en d3 mostraron altas concentraciones de IL-1b (5,7 pg/ml versus 17,7 pg/ml, p<0,015), comparados con los homocigotos no portadores (f1/f1). De forma similar, los portadores de variantes d3 mostraron una mayor frecuencia de anticuerpos anti-insulina (IAA) que aquellos niños diabéticos no portadores de la variante f1/f1 (39,6 % versus 17,7 %, p<0,012).

Conclusión: La población chilena analizada muestra una frecuencia del polimorfismo GHR d3 comparable con otras poblaciones. En los pacientes con DM1, la variante d3 se asoció con altas concentraciones de IL-1b y anticuerpos anti-insulina. Es posible que esta variante pueda tener algún papel inmuno-regulador a nivel intestinal, fenómeno que necesita ser estudiado en modelos celulares.