Hipertensión pulmonar: señalización mediada por canales de calcio, dianas farmacológicas presentes y futuras

Resumen

La hipertensión arterial pulmonar se caracteriza por una presión arterial pulmonar media y resistencia vascular pulmonar elevadas y remodelado patológico de las arterias pulmonares. La entrada de calcio desde el espacio extracelular al intracelular a través de canales dependientes e independientes de voltaje juega un rol fundamental en el aumento de la contractilidad de las arterias pulmonares y la pérdida de regulación del comportamiento proliferativo de las células de las distintas capas de la pared de las arterias pulmonares. De esta manera, estos canales contribuyen con la vasoconstricción exacerbada de las arterias pulmonares y a su remodelado patológico. El objetivo de esta revisión es recapitular la evidencia obtenida desde modelos celulares y animales respecto a la contribución de los principales canales de calcio de membrana plasmática en estos mecanismos fisiopatológicos claves en el desarrollo de la hipertensión pulmonar, discutiendo su valor potencial como diana farmacológica para terapias presentes y futuras. Key words: hipertensión pulmonar, vasoconstricción, remodelado arterial, canales de calcio Pulmonary arterial hypertension is characterized by increased mean pulmonary arterial hypertension and resistance, and pathological remodelling of pulmonary arteries. Calcium entry from the extracellular to the intracellular space through voltage-dependent and -independent channels plays a major role in the increase of contractility of pulmonary arteries, as well as in the loss of regulation of the proliferative behaviour of the cells from the different layers of the pulmonary arterial wall. In doing so, these channels contribute to enhanced vasoconstriction of pulmonary arteries and to their pathological remodeling . The aim of this review is to summarize the evidence obtained from animal and cellular models, regarding the involvement of the main plasma membrane calcium channels in these key physiopathological processes for pulmonary hypertension, discussing the potential value as pharmacological targets for therapies in the present and the future.