NPHS1 y anticuerpos antinefrina: desde su identificación a las implicancias clínicas del diagnóstico

Resumen

El síndrome nefrótico (SN) es la expresión clínica de enfermedades predominantemente podocitarias. Se caracteriza por una tríada diagnóstica que incluye proteinuria en rango nefrótico, hipoalbuminemia y edema. En vista de la favorable respuesta inmunosupresora del SN cortico sensible, se ha relacionado su patogénesis a una desregulación del sistema inmune. Estudios recientes han identificado una posible relación entre la proteína nefrina (NPHS1), principal componente del diafragma de hendidura, y la desregulación inmunitaria.

Objetivo: Revisión sobre el estado del arte del síndrome nefrótico y los anticuerpos antinefrina recientemente detectados.

Métodos: Se realizó una revisión de la literatura que incluyó la búsqueda en bases de datos (Pubmed, SciELO, Cochrane Library, LILACS) de los términos “Nephrin”, “NPHS1 protein”, “Autoantibodies”, “nephrotic syndrome”, “Idiopathic nephrotic syndrome”, “Podocyte”, “Glomerular disease”. Se incluyeron todos los artículos publicados entre 2005 y 2025 sobre anticuerpos antinefrina y estudios pivotales sobre síndrome nefrótico.

Resultados: En 2022 se publicó por primera vez la detección en suero de anticuerpos contra la proteína NPHS1 en individuos con SN. Desde esa fecha, los anticuerpos antinefrina (AAN) se han correlacionado con el nivel de actividad de la enfermedad, el índice proteinuria/creatininuria y la severidad clínica del SN en pacientes positivos para AAN. Asimismo, se ha observado que el título de estos anticuerpos disminuye durante el periodo de remisión de la enfermedad. La detección en biopsias renales permite indicar su presencia en el glomérulo, pero las técnicas de detección en suero aún necesitan una estandarización adecuada.

Conclusiones: El rol de los AAN como biomarcador está actualmente en estudio, pero su aplicación clínica permitirá probablemente a futuro guiar tratamientos depletores de anticuerpos en etapas precoces de la enfermedad y en aquellas relacionadas al trasplante.